Hum Reprod Update：早期孕妇中孕囊、胎盘和胎儿致畸的作用机制

在**学和畸胎学这两个密切涉及的各个领域中，孕囊（GS）和消化道是最基本的术语。消化道可以是致畸剂踏入产后组织的屏障，也可以是转运体。在产后一时期，与致畸效应涉及的原子程序（包括消化道和**）的已发表数据和理论范围有限。

有深入历史学者驳斥四种程序来模拟致畸原，这些深入研究考虑了涉及的生物成年期学，并应用有向无环图(DAGs)——一种轮回推理的流行病学工具作为系统对性工具。这四种程序包括:(1)这样一来致畸作用，(2)消化道原子诱导，(3)消化道在此之前**致畸作用和(4)多解决办法诱导。深入历史学者以己烯雌酚(DES)为主要例子来说明这四种致畸程序如何应用于具有复杂病理生理学的类似于致畸原。除了DES除此以外，深入历史学者还对叶酸、巨巨噬细胞病毒(CMV)、亚硝酸食盐和病者肥胖分别进行时了一项半内部形式化的历史文献研究成果，对两个商业化的致畸原和两个非传统的致畸原进行时了深入研究。该深入研究结果近日发表在Human Reproduction Update期刊上。

深入历史学者通过一项非系统对的叙述性研究成果具体了关于致畸原的文档。对于每个致畸剂，深入历史学者纳入了反问以下五个情况的论文:(1)为什么能具体这些渗透到各种因素是致畸剂?(2)生物学程序是否有歧见?(3）是否有消化道程序的报告证据?(4)能否建立消化道程序的假设?以及(5)这些知识能否为未来消化道-产后病变发生的观测和建模工作提供文档?

通过对5种被认为对产后一时期有毒的渗透到的历史文献的回顾，深入历史学者颁布了4种系统对性战略来探险出生队列深入研究中的产后一时期消化道程序：消化道转移和对产后的这样一来影响（DES和母体肥胖）、通过载体消化道原子途径（DES和亚硝酸酯）显现出的间接效应、通过**和胚除此以外组织层发挥作用中断（叶酸缺乏）显现出的消化道在此之前效应以及涉及母体的多解决办法程序，消化道和产后免疫功用和炎症（DES和CMV）。致畸剂（灰点）在产后一时期摧残成年期的四种相异方式示意图：

（A） 第一类，致畸剂对**成年期的这样一来影响。产后10-12周的内部结构体现。

（B） 第二类，消化道原子诱导。在10-12周产后后曾，致畸原运动所和内部结构的体现。

（C） 第三类，**致畸性。在受孕后第一个月末和消化道睫毛形成在此之前，畸胎原踏入内部结构的体现。

（D） 第四类，多解决办法调解。在怀孕的头三个月末，畸胎原踏入巨噬细胞和内部结构的体现。

（E） 滋养层拧溶解和母体肾脏开始输送到睫毛间隙的过程的一部分。

（F） 相异组织和巨噬细胞类型的增加，其中致畸剂可引起原子和/或形态效应。

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与**相比，消化道也许越来越这样一来地通过其代偿和倾斜度演化的程序来保护和尽也许产后的存活和未来的生殖成功。这里的程序指的是通过补救渗透到源和改善营养等一般健康干预措施。而这样一来改变消化道的甲状腺素肠道则有也许走上与DES实验近似于的道路，并带来潜在的悲惨必然。

这篇研究成果的意味在于提供一种轮回方法来对怀孕后曾大量潜在有毒的接触进行时定义，特别是一时期产后阶段（产后在此之前3个月末）。也将促进对一时期产后程序的了解，以便深入研究人员高效率将环境渗透到与青少年健康结果联系起来。

参考历史文献：Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,