ADA2016：班廷奖是如何炼成的？深入研究思路全程攻略！

2016 年 ADA 的班廷奖（Banting Medal）得奖者了 Barbara B. Kahn 客座教授，以表彰其在腺体与心血管疾病关联程序上都的科学研究成果。Kahn 客座教授演讲先前透射成的勤劳、敏锐、还有一份高兴，让人深刻印象深刻。Kahn 客座教授在 14 岁时被诊断为 1 标准型心血管疾病，从那时起她便希望探讨有关抗体和心血管疾病的所有解决办法。师成 Sam Cushman 客座教授 和 Jeff Flier 客座教授，Kahn 客座教授已站在高高的起点。而以色列女执事医学先前心（Beth Israel Deaconess Medical Center）悠闲的科学研究生态系统和完善的科学研究团队为一直科学研究备有了植被土壤。Kahn 客座教授自 1990 年首次用DNA敲入果蝇对组氨酸-4（GLUT4）完成科学研究，至阐述 GLUT4 与心血管疾病的关联程序，已过 20 余年。通过现有科学研究见到解决办法，基于解决办法和安成更进一步论点，如此一来通过更进一步科学研究的测试论点，如此大幅度向前。竟然让人感概，史学家之风理当如此。笔者惶恐，对 Kahn 客座教授 20 余年来的科学研究成发点完成了梳理，以供史学家们简介，不正确的区域内还望批评指正。总设想：肥胖与抗体反抗和 2 标准型心血管疾病是如何关联的？白色腺体是否是调控着整个生理的代谢？山路一：1995 年 Jeff Friedman 见到了由腺体分泌的激素——瘦素，并见到瘦素可以调控生理的菜肴进食及体重。解决办法 1. 瘦素是通过何种简而言之调控生理电磁场有利于的？是否是通过组氨酸造就主导作用？的测试：瘦素是通过作用于瞬时通路起主导作用，而不是组氨酸。瘦素可通过从外部作用于 AMP 激酶（AMPK）调控骨骼肌的胺基酸硝酸（15 分钟起效），使胺基酸硝酸强化；也可通过外周交感神经系统间接作用于四肢 AMPK 活性（6 小时起效）。解决办法 2. AMPK 是否是也参与瘦素对生理菜肴进食和体重的制约步骤？的测试：瘦素可通过抑制弓状束和外周室旁核 α2 AMPK 的活跃度，进而调控菜肴进食，制约体重。

假设：有充分的证据说明，腺体来源的分子结构可通过细胞内通路制约整个生理系统。

山路二：1990 年先前的科学研究见到，组氨酸-4（GLUT4）在肥胖和心血管疾病患者腺体先前的表述下降，但在四肢先前的表述未受制约。

论点 1：若将腺体 GLUT4 DNA敲除，是否是会引发抗体反抗？的测试：GLUT4 DNA敲除果蝇的整个四肢首先成现抗体反抗，随后肌肉和肝脏也成现抗体反抗，心血管疾病不确定性消退。在生理先前的科学研究结果：GLUT4 在生理腺体先前的含铁与抗体反抗黄绿色值得注意正相关，GLUT4 素质的下降可作为 2 标准型心血管疾病的晚期预报特异性。论点 2：GLUT4 在腺体先前的极度表述是否是会增大肝细胞感伤？的测试：在果蝇模标准型先前见到，GLUT4 在腺体先前的极度表述增高环境温度血压素质，增大了果蝇对的抗性。论点 1 的险恶探讨解决办法 1：脂肪组织细胞内先前的 GLUT4 是通过什么分子结构程序引发抗体反抗的？的测试：通过DNA测序见到了 GLUT4 依赖性DNA，序列视黄醇结合蛋白-4（RBP4）。另外，在生理先前的科学研究见到：RBP4 在抗体反抗人群先前的抗体pH消退，甚至在疟疾表现先前便已有消退；许多和安升抗体反抗的病人安全措施可增高抗体 RBP4 pH，如菜肴控制健美、健美手术、民族运动、促肝细胞感物。解决办法 2：RBP4 与抗体反抗有什么样的联系？RBP4 是心血管疾病的标记物，还是引发抗体反抗的原因？的测试：果蝇模标准型先前见到，增高抗体先前 RBP4 素质可有效增大抗体反抗，可防治或病人 2 标准型心血管疾病。生理科学研究见到，抗体先前 RBP4 素质与肝细胞感伤黄绿色反比联系。另外，抗体 RBP4 素质还与代谢肉瘤的多种因素相关，如 HDL 素质、高血压、肥胖、脂肪组织分布、尘症等。 解决办法 3：RBP4 引发抗体反抗的程序是什么？是否是通过腺体尘症特异性？（该论点基于既往科学研究见到 RBP4 的消退与抗体和脂肪组织内尘症标记物的消退相关）的测试：RBP4 通过特异性脂肪组织内多种细胞内特异性（IL6、TNF 等），损伤抗体瞬时通路，进而减低心血管疾病不确定性。解决办法 4：RBP4 的尘症激发主导作用是否是「所能」引发抗体反抗？的测试：RBP4 作用于的腺体内蛋白和安黄绿色细胞内（小脑细胞内）所能引发正常果蝇的尘抗性，并引发抗体反抗。解决办法 5：在 RBP4 消退的生态系统先前，阻断蛋白和安黄绿色步骤是否是可以优化腺体的尘抗性和抗体反抗？的测试：使用一种病人免疫疟疾的药品可成功阻断蛋白和安黄绿色，增高 RBP4 特异性的尘抗性，并恢复肝细胞感伤。论点 2 的险恶探讨解决办法 1：腺体先前 GLUT4 的极度表述，在增大抗性的同时还发生了什么？的测试：GLUT4 在腺体极度表述的果蝇兼具较高的抗性，同时演变成了「胖子」；另外，该类果蝇腺体的胺基酸还原值得注意强化。解决办法 2：以上结果说明，肥胖并不一定引发抗体反抗和环境温度解决办法。是什么庇护所了「胖子」？的测试：腺体先前消退的组氨酸，通过糖反应元件结合蛋白（ChREBP）特异性完成胺基酸还原，进而强化了肝细胞感伤。解决办法 3：这种兼具代谢庇护所主导作用的神奇胺基酸是什么东东？的测试：通过非定向上皮细胞内组学分析（untargeted lipidomic ysis）见到了一个更进一步上皮细胞内后裔，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个分支。解决办法 4：这种新标准型上皮细胞内都有哪些生物学主导作用？的测试：新标准型上皮细胞内可以优化高脂菜肴果蝇的抗性，强化依赖性抗体分泌，正向肠道肾脏上皮细胞内 GLP-1，强化抗体激发的转运。另外，使用该新标准型上皮细胞内对果蝇完成一直病人，可优化肝细胞感伤。解决办法 5：新标准型上皮细胞内是通过独有受体造就生物学主导作用吗？的测试：GPR 120 受体特异性了脂肪组织细胞内先前，新标准型上皮细胞内对抗体激发摄取系统的强化主导作用。解决办法 6：有数据显示 GPR 120 可能会同时特异性了抗尘抗性，这类新标准型上皮细胞内兼具抗尘主导作用吗？的测试：新标准型上皮细胞内增高了高脂菜肴果蝇腺体的尘抗性；新标准型上皮细胞内可增高结肠尘的总括和后天免疫系统，用于病人溃疡性结肠尘。解决办法 7：新标准型上皮细胞内在生理是如何代谢的？

的测试：新标准型上皮细胞内通过羧基酯脂肪组织酶（CEL）羧酸，CEL 是果蝇胰腺先前的主要降解酶。

结语：系统化科学研究向针灸应用的生成一直以来是行业内关注的版块，也是难题。而 Kahn 客座教授对腺体与 2 标准型心血管疾病主导作用程序的层层险恶科学研究，为针灸药品研发备有了多个主导作用抗肿瘤。 编辑： 张永安