周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步确认帕博利珠单抗HCC二线标准治疗地位

在2019年ASCO大会上，伊塔博利玉他汀对比低剂量常用后半期肝细胞癌（HCC）双线病人的Ⅲ期研究课题KEYNOTE-240常为果披露，研究课题资料与Ⅱ期KEYNOTE-224的常为果明确，合理性减轻百余人（ORR）近18.3%，总生存（OS）近13.9个月末，伊塔博利玉他汀单药作为后半期HCC双线病人的标准地位可获全面性仍须实。深入说明KEYNOTE-240研究课题常为果，分析这一常为果对外科实践的启示内涵。周爱萍教授，近现代医学科学院医院内科主任，主任医师，近现代照护国际交流促进会消化道MDT分会主任主任，近现代医药教育协会腹部常为直肠癌分会主任主任，近现代老年学学会老年机械工程主任会(CGOS)副菅直人兼消化道法律顾问会主任主任近现代外科学会（CSCO）理事，CSCO常为直肠癌/胃癌/智慧医疗机械工程主任会常务主任，近现代抗癌协会胃癌机械工程主任会主任，《中都华肝胆外科华尔街日报》、《中都华外科医师华尔街日报》、《肝癌电子华尔街日报》编委，擅长胃癌、常为直肠癌、食管癌、肝胆胰等消化道以及肾癌、肝癌、肝癌等恶性的化疗、微生物特异性和免疫细胞病人。对抗癌新药的外科研究课题经验丰富。伊塔博利玉他汀双线病人HCC的其后可获验仍须周爱萍教授：近几年，肝癌免疫细胞病人给予了极大的关注，免疫细胞很高级别药物纳武利普利他汀和伊塔博利玉他汀已可获FDA审批后半期肝癌双线病人适应仍须，外科实践中都应用也更加多。在刚过去的ASCO大会上，KEYNOTE-240研究课题常为果的公布引起了热议，这是伊塔博利玉他汀单药对比低剂量常用索拉非尼不甘心的后半期HCC双线病人的很高血压Ⅲ期研究课题，伊塔博利玉他汀虽然较低剂量ORR大幅提很高，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS给予了3.3个月末的该线但未近到流行病学显着性差异，令人愕然。虽然基本上上这是个常为果特征性的研究课题，与生俱来指出应该理智、合理性地说明这一常为果，我们应常为合该研究课题所处的文化史时期、后半期肝癌整体本品病人和免疫细胞病人的现状来进行全面地说明。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期很高血压研究课题，伊塔博利玉他汀拿到了18.3%的合理性减轻百余人，13.9个月末的OS，这一常为果相比较真实地反映了免疫细胞很高级别药物单药常用后半期肝癌双线病人的。该常为果与；也的Ⅱ期研究课题CheckMate 040中都纳武利普利他汀、KEYNOTE-224中都伊塔博利玉他汀、国产卡瑞利玉他汀单药常用后半期肝癌双线病人的常为果非常明确，合理性减轻百余人都在13.8%~15.7%错综复杂，中都位OS在12.9~15个月末错综复杂。纵观全球性资料，免疫细胞很高级别药物单药在这一这群人中都的在有所不同本品、有所不同地区和有所不同病因学的患者中都的常为果是非常明确的，可重复的。KEYNOTE-240研究课题中都，伊塔博利玉他汀在很大样本量的患者中都全面性验仍须了这一，而且基本上上可用性良好，大部份不良反应为1-2度。OS绝对值该线3.3个月末，洞察P绝对值背后的可能周爱萍教授：OS绝对值该线3.3个月末，这对于一个生存期长达的难治性的双线病人来说，本应该是大家都乐于接受的，为什么研究课题最终拿到特征性常为果？与生俱来指出，非常少的实际OS好于论点是极为重要的可能之一。KEYNOTE-240以低剂量为对照，于2016年5月末启动。在结构设计阶段和研究课题启动之初，后半期肝癌的双线病人尚不可获批的特异性病人本品，一线索拉非尼病人不甘心后的中都位OS仅为7-8个月末。因此在该研究课题流行病学论点中都，低剂量组成员的OS就默认为8个月末大概。而在KEYNOTE-240研究课题开始之后，肝癌的双线病人特异性本品如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦他汀都年底路透社了良好的常为果，OS近到了10个月末大概。KEYNOTE-240研究课题中都低剂量组成员的OS为10.6个月末，在一定程度动画电影仍须了这一资料。因此，这一研究课题在开始结构设计时，在流行病学角度看就低估了非常少的OS，这是文化史可能造成的。此外，研究课题在结构设计时过很高地估计了伊塔博利玉他汀的，要求P绝对值为0.017，HR绝对值为0.65，这是一个非常很高的要求，而实际的常为果看出，HR绝对值为0.781，P绝对值为0.023。对比两组成员OS的绝对值差异，伊塔博利玉他汀对比低剂量该线了3.3个月末的OS，如果研究课题在结构设计时改用更合理的流行病学论点，有可能会得到阳性常为果。鉴于OS上的也就是说可受益，以及伊塔博利玉他汀的可用性，外科上是可以接受这一病人方案的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼双线特异性病人给予的研究课题资料进行间接对比，伊塔博利玉他汀的竞争者还是相比较引人注意的，双线特异性病人按照RECIST标准评价，合理性减轻百余人仅为4%大概，中都位OS也相比较下都，10个月末大概；而伊塔博利玉他汀这类免疫细胞很高级别药物可以拿到13~15个月末的中都位OS，ORR为15%大概，此外其具有更好的可用性，外科上大部份大夫愿意运用于这一病人手段。目前我们面临的主要问题是病人费用。免疫细胞很高级别药物在后半期肝癌领域在此之后探索前行周爱萍教授：免疫细胞很高级别药物在后半期肝癌的探索朝著有如下几点。第一，免疫细胞重新组建病人常用后半期肝癌一线病人。初步的Ⅱ期研究课题资料看出，免疫细胞重新组建病人可以大幅度提很高合理性减轻百余人，近到30%以上，如2018年ASCO代表大会上公布的伊塔博利玉他汀重新组建仑灭替尼常用后半期肝癌一线病人的Ⅰb期研究课题中都，ORR近42.3%，2019年AACR升级的资料看出ORR很高近60%，常为果非常鼓舞人心，展现了免疫细胞重新组建病人非常有想要的发展前景。近期，仑灭替尼重新组建伊塔博利玉他汀病人后半期HCC的全球性Ⅲ期外科试验LEAP-002早已启动，我国近有20个外科研究课题中都心参加了这项研究课题，常为果特别期待。第二，选择竞争者这群人。近期公布的CheckMate 459研究课题看出纳武利普利他汀对科特迪瓦拉非尼常用肝癌一线病人拿到了特征性常为果，但我们注意到纳武利普利他汀组成员的OS有该线的21世纪，P绝对值近为0.07大概，提示可能有一部分这群人是相比较可受益的。因此，如何挑选真正的可受益这群人，非常极为重要。第三，合理布局特异性病人和免疫细胞病人的顺序。一开始就改用重新组建策略性，还是改用序贯病人，哪种策略性患者的可用性和耐受性更好，OS确实明确，都是我们在未来需要全面性探索的朝著。