盘点！那些引致 QT 间期延长的药物

稍长 QT syndrome（Long QT syndrome，LQTS）在超音波上乏善可陈为 QT 间期延展，易新设尖端扭转适度室速、室颤等恶适度心力衰竭，所致突发。LQTS 可分为先天适度 LQTS 和获得适度 LQTS，而获得适度 LQTS 主要由各种所致 QT 间期延展的衍生物惹来，示意图我们对常以见的所致 QT 间期延展的衍生物进行盘点。

（一）抑止心力衰竭衍生物

有意思的是，所致 QT 间期延展、TdP 等心力衰竭最常以见的衍生物，；也是抑止心力衰竭衍生物，抑止心力衰竭衍生物反而持久了「致心力衰竭起着」。抑止心力衰竭衍生物中所惹来 QT 间期延展的衍生物主要为 IA 类抑止心力衰竭衍生物及 III 类抑止心力衰竭衍生物。过量抑止心力衰竭衍生物的症状，常以常为为基础脑癌，部分症状新设心衰，应用作对乙酰氨基酚易出现低硫血症，上述状况才会弱化抑止心力衰竭衍生物所致 QT 间期延展的起着，上升 TdP 甚至室颤的可能会。

IA 类抑止心力衰竭衍生物为钠连接线截断剂，其才会截断 Na+的清水河和 K+的流出，有数的卡丁、丙吡衍生物及普鲁卡因衍生物。IA 类抑止心力衰竭衍生物，对 Na+的清水河的截断起着于 Na+浓度高时显着，而对 K+流出的截断起着于 K+浓度低时显着，因而，QT 间期的显着延展及 TdP 常以再次拉开序幕血硫处于经常以适度下限或大于经常以适度水平时。的卡丁所致 TdP 的肥胖率在 1%～1.5%，丙吡衍生物的 TdP 肥胖率在 1% 近，普鲁卡因衍生物所致 TdP 的可能会相对更高，但其葡萄糖产物 N-酰衍生物普鲁卡因衍生物有潜在的硫连接线截断起着，可惹来 QT 间期延展及 TdP，相比较在病变不全部都是，惹来 N-酰衍生物普鲁卡因衍生物在体内蓄积时，即可惹来忽略。

III 类抑止心力衰竭衍生物，即硫连接线诱导剂，只不过可所致 QT 间期延展，其 QT 间期延展的起着和低剂量整体而言，低剂量越少，QT 间期延展越显着，常以见的 III 类抑止心力衰竭衍生物有数衍生物镁胺、昂它洛尔、奇克托尔及多非托尔。昂他洛尔 TdP 的肥胖率在 0.8-3.8%，多非托尔和此类似，在 0.9%-3.3% 之间。肾脏应用作奇克托尔生子扑、房颤转复时 TdP 的肥胖率在 3.6%-8.3%。昂他洛尔、奇克托尔及多非托尔在应用作每一次中所有一个有趣的现象，即他们截断硫连接线的起着在快心律时较弱，而在慢心率时强于，称作「反用作波动」，因而常以在快室率时应用作，达到室率控制后，出现硫连接线截断起着的弱化，惹来显着的 QT 间期延展，所致 TdP。

衍生物镁胺是颇受欢迎的 III 类抑止心力衰竭衍生物之一，衍生物镁胺有着显着的 QT 间期延展的波动，且和低剂量整体而言，但其 TdP 肥胖率却大于 1%，除了和其不不具上述「反用作波动」整体而言另有，研究者发现衍生物镁胺所致 QT 间期仅有匀延展，不易呈现出折返，且衍生物镁胺本身不具一定的β受体截断起着及钙连接线截断起着，可减少由其惹来的早后除极（EAD），故而虽然衍生物镁胺可所致明显的 QT 间期延展，而 TdP 的肥胖率并很难那么高。

和其他种类的钙拮抑止剂（CCB）多种不同，炔普地尔 (Bepridil) 可所致 QT 间期延展及 TdP，因其上述副起着，FDA 于 2003 年已将其移去中用药物目录。

（二）促肺动力衍生物

最早美联社的是东沙必利，用作治疗法肺食管反流，因不具水平的硫连接线诱导起着，因而用作中所易所致 QT 间期延展和 TdP。1993-1999 年长期，FDA 收到了 341 举例关于东沙必利所致 QT 间期延展、TdP 甚至肺部骤停的病举例报告，该药于 2000 年被 FDA 禁用。最近美联社的多潘立胺，也不具潜在的所致 QT 间期延展及 TdP 的可能会，相比较和其他所致 QT 间期延展衍生物将将，或新设低硫、肝功能不全部都是及应用作 CYP3A4 衍生物等其他可怕状况时，TdP 及室颤的可能会才会促使上升，欧洲药物管理其他部门已受到限制了该药在针灸中所的应用作。

（三）抑止菌衍生物

针灸中所抑止菌衍生物应用作广泛，副起着是其重要一环，肺部整体而言的副起着可惹来严重针灸恶果，因而尤为重要。大环内酯类抑止菌衍生物如大环内酯、克拉衍生物，已明确美联社不具 QT 间期延展、所致 TdP 和心源适度突发的副起着。其致心力衰竭起着权衡和硫连接线诱导，所致 QT 间期延展有关。同时，大环内酯类抑止菌衍生物通过 CYP3A4 葡萄糖，如将将 CYP3A4 衍生物，才会所致 QT 间期延展更显着，TdP 及室颤的可能会促使上升。

既往认为阿当衍生物虽不具所致潜在的致心力衰竭起着，但远大于大环内酯及克拉衍生物。2012 年《马萨诸塞州医学杂志》发文指出，应用作阿当衍生物第三组和不应用作阿当衍生物第三组比起，全部都是因肥胖率、心血管肥胖率仅有明显上升。应用作阿当衍生物第三组和阿莫西林第三组比起，全部都是因肥胖率、心血管肥胖率也明显上升，使得阿当衍生物的心血管副起着再次得到了重视，阿当衍生物的致心力衰竭起着主要和延展 QT 间期、所致 TdP、室颤整体而言。

关于萘用药类抑止菌衍生物所致 QT 间期延展及 TdP 有散在案件美联社，萘用药所致 TdP 的肥胖率整体而言更高，无具体肥胖率的数据。在很难其他所致 QT 间期延展的可怕状况时，相像其所致 TdP 再次发生。司帕沙星是萘用药类抑止菌衍生物中所所致 QT 间期延展最显着者，在针灸中所已很少用作。

萘康唑、伊曲康唑、胺康唑等仅有不具一定的硫连接线诱导起着，仅有见所致 QT 间期延展及 TdP 的美联社。但其所致 TdP 的再次发生时，常以新设低硫、应用作 CYP3A4 衍生物、为基础 QT 间期较稍长等其他可怕状况。

抑止疟类衍生物也可所致 QT 间期延展和 TdP，其中所以卤泛群（Halofantrine）和氯喹为代表，两者仅有不具强于的硫连接线诱导起着，QT 间期延展显着，应用作每一次中所即可水平疑心 TdP 的再次发生。

（四）精神类衍生物

吩类固醇类（当季巯哒嗪、氯丙嗪、米昂哒嗪）、丁酰苯类（萘哌利是、萘醇）及洛哌丁衍生物等抑止精神类衍生物仅有检视到不具明确的 QT 间期延展的起着，且和低剂量整体而言。在一项比起之下 500 举例过量抑止精神类衍生物的检视适度研究者中所，8% 的症状再次发生了 QT 间期延展，0.5% 的症状再次发生了 TdP。

QT 间期延展是三环类抑止抑郁药的主要副起着之一，相比较新设其他所致 QT 间期延展的可怕状况时，TdP 再次发生可能会促使上升，即可格另有疑心。

（五）整体而言药物

在一项关于另有科术后入住 ICU 病人的研究者中所，发现术后比起之下 60% 的症状出现了 QT 间期延展，其中所 75% 的症状在术中所应用作了进行，QT 间期延展多再次拉开序幕新设钾持续适度以、血栓心肌病的症状中所，该研究者未曾 TdP 再次发生的美联社。不过新近美联社 1 举例中所年女适度，无其他 QT 间期延展的可怕状况，为基础 QTc 为 360 ms 近，应用作进行鼻中所隔输液，再次发生了 QT 间期延展及多形适度室速。因而，和 QT 间期延展及 TdP 的关系，仍即可促使探讨和关心。

术后恶心呕吐较为常以见，昂丹司琼是一种中用止吐药。关于昂丹司琼所致 QT 间期延展和 TdP 早数举例美联社，权衡其 QT 间期延展的起着主要和硫连接线诱导起着及 CYP3A4 抑制起着整体而言，对于术后恶心呕吐的症状，相比较在新设低硫、为基础 QT 间期延展、有结构适度脑癌等其他可怕状况的才会，应用作昂丹司琼即可密切联系监控 TdP 的再次发生。

（六）添加剂

被用作肝癌治疗法，现已证实其可所致明显的 QT 间期延展和早后除极，惹来 TdP 及室速、室颤，当前广泛应用作于框架 LQTS 的动物模型。

（七）其他衍生物

据闻可用作急适度粒细胞白血病的作用于其发展治疗法，其不具明确的 QT 间期延展起着，一项包括 99 举例砷剂治疗法的症状中所，36 举例再次发生了 QT 间期延展，1 举例再次发生了 TdP。

是一种稍长效的化学合成类衍生物，用作镇痛及等衍生物成瘾症状的治疗法，其不具截断硫连接线的起着，因而呈现出低剂量整体而言的 QT 间期延展起着。1969 至 2002 年间，FDA 收到了 59 举例关于所致 QT 间期延展和 TdP 的报告。

小结

针灸中所虽然分科相应，但同一症状过量多种不同种类衍生物的情况时常以存在，了解这些衍生物的常以见不良反应及其相互起着以保证症状的用药安全部都是，这点至关重要。上述衍生物仅有有 QT 间期延展起着，不具所致 TdP 的可能会，相比较在新设其他可怕状况的为基础上则即可更为疑心。

那么，原发适度适度获得适度稍长 QT syndrome症状是否即可要治疗法？是否有衍生物可预防获得适度稍长 QT syndrome？先前段落，敬请期待。

参考文献

[1] Selzer A, Wray HW. Quinidine syncope. Paroxysmal ventricular fibrillation occurring during treatment of chronic atrial arrhythmias. Circulation 1964;30:17 - 26.

[2] Lasser KE, Allen PD,Woolhandler SJ, et al. Timing of new black box warnings and withdrawals for prescription medications. JAMA 2002;287:2215 - 20.

[3] Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004;350(10):1013-1022.

[4] Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, et al;American Heart Association Acute Cardiac Care Committee of the Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Nursing, American College of Cardiology Foundation. Prevention of torsades de pointes in hospital settings: a scientific statement from the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation. J Am Coll Cardiol. 2010; 55(9):934-947.

[5] Al-Khatib SM, LaPointe NM, Kramer JM, Califf RM. What clinicians should know about the QT interval. JAMA. 2003;289:2120-2127.

[6] Zareba W. Drug induced QT prolongation. Cardiol J. 2007;14(6):523-533.